Xencor 专有的 XmAb 蛋白质工程平台对抗体的 Fc 结构域进行了微妙、精确的改变,该结构域负责抗体的天然免疫功能和高度稳定的结构。这些细微的变化极大地提高了性能。XmAb Fc 域是即插即用的,几乎可以替换为任何抗体。
我们在对 Fc 域与免疫细胞受体相互作用至关重要的位置(通常为两个)设计了少量氨基酸变化。因此,XmAb 抗体候选药物通常在结构和序列上与天然抗体具有 99.5% 以上的相同性。由此产生的工程抗体保留了天然抗体的有益稳定性、药代动力学和易于开发的特性,并采用标准的抗体制造方法生产。
抗体药物开发传统上侧重于对 Y 形抗体“臂”的顶部进行工程设计——该成分被称为 Fv 结构域,因为该区域负责与特定靶标的结合。这种方法创造了非常成功的药物,但许多目标无法通过这种方式有效解决。事实上,大多数成功的抗体药物结合少数靶标之一,因为简单地结合感兴趣的靶标的影响通常有限。
Xencor 采取了不同的方法,将其抗体工程集中在抗体的“茎”上——一个被称为 Fc 域的区域——已被证明是一个强大的分化和新功能的新轴。通过微调 Fc 域的功能,Xencor 开发了 XmAb 抗体候选药物,其效力、半衰期和稳定性比现有抗体显着提高,并为以前传统抗体无法进入的生物学打开了大门。
Xencor 围绕 Fc 域建立了世界领先的知识产权地位,这构成了我们专有的 XmAb 蛋白质工程平台的基础,用于优化单克隆抗体疗法和设计新型细胞因子疗法。我们已经生产了数千种 Fc 变体,在全球拥有 300 多项专利,还有 100 多项其他专利正在申请中。我们基于结构的蛋白质设计方法使我们能够以极大的特异性操纵 Fc 域,进行微小的结构变化,从而大大改善抗体功能。
我们创建了四个主要的 XmAb Fc 域,每个域都增强了抗体治疗的关键特性:我们的双特异性、免疫抑制剂、细胞毒性和 Xtend Fc 域。这些 Fc 域中的每一个都是从我们的工程变体库中选出的,以获得最佳的生物学和物理特性,并插入我们和我们合作伙伴的治疗候选者中。