新兴癌症治疗靶点：表观遗传调节因子BRD4

溴结构域蛋白的BET家族的主要特征是它们都存在两个溴结构域和一种超末端（ET）结构域2,6。其中，BRD4是研究最深入的。BRD4具有四个主要的分子功能：（i）可以通过结合乙酰化组蛋白维持染色质结构，这种活性是由它的N-末端结构域中的位点调控的;（ii）可以通过其HAT催化结构域发挥组蛋白乙酰转移酶（HAT）活性2,6;（iii）丝氨酸激酶活性，主要作用于RNApolII；（iv）C端结构域，可以发挥转录因子和复合物的结合和成核位点。研究发现，BRD4常出现在几种转录复合物，包括常见的辅因子调控子和P-TEFb延伸因子6。其C端结构域也可以调控BRD4与许多众所周知的转录调节因子之间的相互作用，最显著的有：P-TEFb，MYC，NFκb以及p532,4,6-8等。

最近，BRD4最为引人关注的是，研究发现它可能是潜在的癌症治疗靶点。因为，它在细胞周期中具有转录和表观遗传调控因子的重要作用。特别是，对于许多造血系统癌症，它们依赖于恒定的BRD4活性来表达Myc2,3,5,7。实体瘤也与BRD4活性有关2。临床研究发现，BRD4的失调与乳腺癌、结肠癌和前列腺癌有关7。有趣的是，人们发现了一种BRD4融合蛋白，BRD4-NUT，它在侵袭性的中线癌中被发现[2,7]。目前还不清楚BRD4是否在新陈代谢转移中的作用。
 

Bethyl认识到BRD4在细胞周期调控和肿瘤发生中的重要性，研发了质量优秀的BRD4抗体，以及许多其他相关蛋白质的抗体，以促进癌症研究发展。