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Hybrigenics分子胶和靶向蛋白质降解

用分子胶扩展可药用蛋白质组

分子胶是有望在药物发现中扩展可药物化蛋白质组的化学方法(1)。它们通过使彼此之间具有极低亲和力或无亲和力的蛋白质聚集在一起来促进和稳定三元复合物的形成。这些复合物触发下游信号传导。这首先在植物科学中用茉莉酸激素描述,并揭示了多组分信号传导枢纽(2)。

靶向蛋白质降解(TPD)是此方法的另一种应用。蛋白降解剂利用细胞的机制诱导降解,从而将引起疾病的蛋白破坏。(1、3、4)

我们的分子胶平台Y2HChem采用了酵母双杂化技术。它得益于Hybrigenics在蛋白质-蛋白质相互作用(ULTImate Y2H™)和药物靶反褶积(ULTImate YChemH™)方面的专业知识。它允许识别依赖于小分子存在的蛋白质-蛋白质相互作用。

 

ULTImate Y2HChem的应用 

  • 识别小分子诱导的蛋白质-蛋白质相互作用

  • 识别促进/稳定蛋白质相互作用的分子

  • 确定参与目标降解物成分

  • 确定脱靶的蛋白质降解物

 

分子测试

  • 诱饵蛋白:任何感兴趣的蛋白(即FKBP12,E3连接酶(CRBN,VHL,DCAF15等),是降解的靶蛋白

  • 小分子:单功能分子(即FK506,IMiDs,靛蓝等天然产物)或PROTAC等杂双功能分子(针对嵌合体的蛋白水解)

 

Y2HChem技术原理

ULTImate Y2HChem源自我们的 ULTImate Y2H 和 ULTImate YChemH 筛选技术。这是一种基于完善的酵母双杂交(Y2H)技术的直接蛋白质相互作用捕捞方法。

此方法依赖于功能性转录因子(TF)的重建,然后在转基因酵母细胞中表达报告基因。相互作用后,TF的DNA结合域(DBD)与其激活域(AD)紧密相连。功能性TF的重建激活了HIS3报道基因的转录,这使得酵母细胞能够在缺乏组氨酸的选择性培养基上生长。然后对阳性克隆的DNA进行测序和分析,以鉴定蛋白质伴侣

在我们的Y2HChem平台中,针对从任何细胞类型,组织或生物体制备的高度复杂的蛋白质结构域文库,一起筛选了一种蛋白质和一种目标小分子。该技术涉及3个组成部分:

  • 您感兴趣的蛋白质与DBD融合在一起,用作诱饵(组分1)

  • 杂种,包含与我们的一个文库(组件2)的“目标”蛋白片段融合的转录AD。

  • 已知具有或没有分子胶水行为的小分子(组分3)

 

 Hybrigenics的Y2HCHem技术原理

 

有关我们的筛选技术和库的更多信息,请参阅我们的ULTImate Y2H,ULTImate YChemH和ULTImate库页面。

 

技术的主要优点

  • 确定直接目标互动伙伴

  • 专有的渗透性酵母菌株可增加药物的摄入

  • 详尽 的体内 筛选高度复杂的域库(库覆盖率约为8倍)

  • 在不同的酵母菌落中单独筛选相互作用(=推定的伴侣)

  • 与丰富和/或强大的合作伙伴之间没有竞争

  • 高灵敏度转录读数(无需洗涤步骤)

  • 简化和固定的结果分析(集成的生物信息学分析)



Hybrigenics单域抗体

Hybribody是用于定制重组抗体选择和验证的集成解决方案。Hybrigenics Services提供了筛选其独特的人源 化合成单域抗体(hs2dAb)库的功能,用于体外选择稳定的15 kDa美洲驼VHH,从而无需识别动物就可以自然识别未加工的抗原。我们提供经过验证的抗体,可以针对您需要的应用进行验证,例如 ELISA或 免疫荧光Hybrigenics在酵母双杂交技术方面的专业知识与特定的噬菌体展示技术相结合,可以选择经验证可用于细胞内应用(如活细胞成像或靶标敲除)的抗体(所谓的“体内抗体”)。我们提供针对细胞表面抗原(例如GPCR)的特定噬菌体展示选择 

使用Hybribody,您可以获得抗体的cDNA克隆,并且可以根据需要在细菌中生产它,而没有批次间的差异。通过与人,小鼠,兔或山羊的Fc片段融合,Hybrigenics还可以将您喜欢的VHH转变为用于所有细胞实验的多 物种“微型抗体”



Hybrigenics您的蛋白质相互作用服务提供商

无论您从事基础药物,化妆品还是农业生物技术研究,我们都为您提供前沿的服务和蛋白质相互作用工具。酵母双杂交(Y2H)筛选技术的领导者,我们开发了ULTImate Y2H™,这是最详尽,最可靠的酵母双杂交筛选方法。

我们公司还是药物分析和目标解卷积服务的主要提供商。为帮助您阐明小分子的作用机理,我们开发了ULTImate YChemH,这是我们使用化学酵母三杂化(CY3H)技术的优化版本扩展了用于药物靶标识别和化合物谱分析的筛选过程

 

我们优化的筛选平台和独特的生物信息学工具使我们的科学家能够为您提供全面的服务,并与您分享Hybrigenics的专业知识,以加快您的研究项目。Hybrigenics Services拥有来自35个国家/地区的2500多名学术和工业研究人员,我们的服务在国际上是公认的蛋白质相互作用专家,并因此受到信赖。迄今为止,我们的结果已被500多个科学出版物引用您可以查看客户的推荐或观看我们的视频,以了解我们如何开展蛋白质相互作用项目。

 

Hybrigenics Services最近推出了HYBRIBODY,这是一系列用于单域抗体选择和验证的服务。
我们从完全合成的人源化VHH文库中选择抗体,并对其进行体外体内应用(ELISA,IF,体内抗体…)进行验证。



 我公司长期供应常规性的生物试剂,耗材批发零售。秉承质量第一 信誉至上 售后完善 以客户标准为原则,为新老客户提供一个值得信任的平台。各种优势产品:life (脂质体2000,3000),Gelred(核酸染料) 。Trizol,TRIzol® LS 。罗氏潮霉素B。 二甲基亚砜(DMSO)。HyClone培养基。gibco 双抗 胰酶  B27  胎牛血清( 16000-044)  胎牛血清( 10099-141)  等。 CST ,ABcam ,santa抗体。日本同仁CCK-8试剂盒。西班牙琼脂糖。另有 sigma,amresco原装试剂大量现货。以上报价均为市场报价,仅供参考!欢迎新老客户咨询选购!18915418616


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