第四十二章   抗疟药

第四十二章 抗疟药

疟原虫的生活史分为：[1] 人体内的无性生殖阶段，又分为（1）原发性红细胞外期：为疟疾的潜伏期。对此期有杀灭作用的药物，可起病因预防作用。（2）红细胞内期：与症状发作有关。对此期疟原虫有杀灭作用的药物，可控制症状发作和症状抑制性预防。（3）继发性红细胞外期：间日疟原虫才有此期，能杀灭此期原虫的药物，对间日疟有根治作用。

[2]雌按蚊体内的有性生殖阶段：能抑制雌雄配子体在蚊体内发育的药物，有控制疟疾传播和流行的作用。

1、主要用于控制症状的抗疟药

[1]氯喹：（1）对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，可迅速控制症状。也可用于症状抑制性预防。其特点是疗效高，生效快。对红细胞外期无效。因其影响DNA复制和RNA转录并致氨基酸缺乏而抑制疟原虫的分裂繁殖。（2）抗肠道外阿米巴病。（3）抑制免疫反应，用于类风湿性关节炎，蝶形红斑狼疮等。常规剂量不良反应少且轻微，大剂量可引起视力障碍及肝肾损害。

[2]奎宁：对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用，能控制临床症状。不良反应有金鸡纳反应，心肌抑制作用，特异质反应，子宫兴奋作用和中枢抑制作用。主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟疾的救治。

[3]青蒿素和蒿甲醚：青蒿素的过氧基团可产生自由基，对红细胞内期滋养体有杀灭作用，用于治疗间日疟、恶性疟，对脑型疟和耐氯喹虫株感染仍有良好疗效。但最大缺点是复发率高。不良反应少见。但大剂量对动物胚胎有毒性作用，孕妇禁用。蒿甲醚抗疟活性比青蒿素强，近期复发率较低，不良反应较轻。

[4]木芴醇系甲氟喹类，对间日疟、恶性疟有效，杀虫彻底、作用持久，但控制症状慢，与蒿甲醚配伍。

2、主要用于控制复发和传播的药物

伯氨喹 主要对间日疟继发性红细胞外期和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用，是根治间日疟和控制疟疾传播的最有效的药物。此药毒性大，6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症的患者易发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。

3、主要用于病因性预防的抗疟药

乙胺嘧啶 对恶性疟和间日疟的原发性红细胞外期有抑制作用，是病因性预防的首选药；又能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖，起控制传播的作用；还抑制对红细胞内期的未成熟裂殖体，用于控制耐氯喹的恶性疟症状发作，但生效较慢。抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，阻碍核酸的合成。常与二氢叶酸合成酶抑制剂磺胺类或砜类合用以增强疗效，用于耐氯喹的恶性疟。不良反应少，大剂量可引起巨幼红细胞性贫血。儿童误服可引起惊厥、死亡。