Alomone-致力于离子通道产品研发20多年的离子通道专家！

Alomone-钙离子通道
                                      
                               —致力于离子通道产品研发20多年的离子通道专家


 Alomone Labs成立于1989年，在离子通道科研工具的研发领域，处于领先地位。Alomone Labs生产项目主要有：新型特异性的离子通道抗体、G蛋白偶联受体抗体、神经生长因子抗体以及重组蛋白（如神经毒素、神经生长因子）。
 
首先，我们先从钙离子通道开始走进Alomone Labs。
1、钙离子的相关背景
钙 离子对维持机体细胞正常生理功能至关重要，钙离子可助肌细胞、神经细胞等维持细胞功能。大量实验已经证实钙离子是一种普遍存在的第二信使，在细胞内传递信 息并调控一系列生命过程（如基因转录、蛋白质的合成与分解、细胞的生长与凋亡等）。在绝大多数细胞中，钙离子浓度时维持在非常低的水平上，一般在100-200nM，而胞外钙离子浓度大约为2mM。 钙离子浓度是通过这样一些机制维持的。首先，脂质膜是不可渗透钙离子的，除非质膜上的电导通道处于开放状态，使得钙离子可以沿电化学梯度进行扩散。其次， 钙离子通过线粒体和内质网的作用、或者通过与胞内蛋白结合，主动运输到细胞器。游离钙离子的分布及转移是形成钙离子信号的基础。
 
2、钙离子通道的分类
钙离子通道，共有两大分类：电压门控钙通道（Voltage-Gated Calcium channels, VGCC）（Cav），配体门控钙通道（Ligand-Gated Calcium channels, LGCC）。若细分，还有钙库（池）调控钙通道（Store-Operated Calcium channels, SOCs），瞬时感受器电位通道（Transient Receptor Potential channels, TRP），以及花生四烯酸调控钙通道（Arachidonate-Regulated Ca2+ entry channel, ARC）。
 
2.1电压门控钙离子通道Voltage-Gated Calcium channels（Cav）（VGCC）
电压门控钙离子通道Voltage-Gated Calcium channels (Cav)，是近年来研究最多的通道。Cav是钙离子进入细胞的重要途径，通常由同一亚基的跨膜区段围城孔道，孔道中有一些带电基团（电位敏感器）控制闸门，当跨膜电位发生变化时，电敏感器在电场力的作用下产生位移，响应膜电位的变化，造成闸门的开启或关闭。Cav通道，是一种多亚基复合物，可调控兴奋-收缩偶联、递质释放、神经分泌以及细胞内代谢和基因表达。根据通道的药理学特点以及电生理性质，可将其分为高压门控钙通道（L、N、P/Q、R型）及低电压门控性钙通道（T型）。Cav通道是由四个亚基构成的，其中，Cav α1亚基，是形成Cav通道的主要功能亚基，具有约2000个AA，拥有钙离子选择性透过孔道，共有10种不同亚型。其他三个亚基分别是：β亚基，α2δ亚基和γ亚基，主要作用是调节作用，所以也成为是Cav辅助亚基。根据构成钙通道Cav α1亚基的基因序列的同源性，可以将Cav通道分为Cav1、Cav2、Cav3，不同亚型的钙通道在神经系统不同部位的作用不同。其中诸如P/Q型（Cav2.1）、N型（Cav2.2）、R型（Cav2.3）以及T型（Cav3.1-3.3）Cav通道方面的研究，越来越广泛。
 
 
VGCC通道主要分类及相关信息列表
 

Channel Type	Channel name	Previous name	Pharmacology	Main tissue distribution
L-type	Cav1.1	α1S	TaiCatoxin, Calciseptine, Calcicludine, FS-2, DHP	Skeletal muscle
	Cav1.2	α1C		Ubiquitous
	Cav1.3	α1D		Ubiquitous
	Cav1.4	α1F		Retina
P/Q-type	Cav2.1	α1A	ω-Agatoxin IVA, ω-Agatoxin TK, ω-Conotoxin MVIIC	CNS
N-type	Cav2.2	α1B	ω-Conotoxin GVIA, ω-Conotoxin MVIIA, ω-Conotoxin MVIIC, ω-Grammotoxin SIA	CNS/PNS
R-type	Cav2.3	α1E	SNX-482	CNS/PNS
T-type	Cav3.1	α1G	Kurtoxin	CNS, Heart
	Cav3.2	α1H		CNS/PNS
	Cav3.3	α1I		CNS

 
 
Alomone电压门控钙离子通道（VGCC）主要分类相关抗体列表   
 

品名	货号	应用	种属	规格
Anti-CaV1.2	ACC-003	IC | IFC | IH | IP | WB	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaV1.2-ATTO-488	ACC-003-AG	IC | IH | IFC*	H | M | R	50ul
Anti-Cav1.2	AGP-001	IH | WB | IC* | IFC* | IP*	M | R | H*	0.1ml
Anti-CaV1.2a	ACC-013	IC | IH | WB | IFC* | IP*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-Human CaV1.2	ACC-022	IC | WB | IFC* | IH* | IP*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaV1.3	ACC-005	IC | IH | IP | WB | IFC*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaV1.3 (extracellular)	ACC-311	WB | IC* | IFC* | IH* | IP* | LCl*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaV2.1	ACC-001	IC | IH | WB | IFC* | IP*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaV2.2	ACC-002	IC | IH | WB | IP | IFC*	H | M | R	25ul | 50ul | 0.2ml
Anti-CaV2.3	ACC-006	IC | IH | WB | IFC* | IP*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaV3.1	ACC-021	IC | IH | WB | IFC* | IP*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaV3.2	ACC-025	IC | IH | IP | WB | IFC*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaV3.3	ACC-009	IC | IH | WB | IFC* | IP*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaVpan α1	ACC-004	IH | IP | WB | IC | IFC*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaVα2δ1 (extracellular)	ACC-015	IC | WB | IFC* | IH* | IP* | LCl*	H | R | M*	50ul | 0.2ml
Anti-Cavα2δ2 (extracellular)	ACC-102	IH | WB | IC* | IFC* | IP* | LCl*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaVα2δ3 (extracellular)	ACC-103	IC | LCl | WB | IFC* | IH* | IP*	H | M | R	25ul | 50ul | 0.2ml
Anti-Cavα2δ3 (extracellular)-ATTO-594	ACC-103-AR	IC | LCl | FC* | IH*	H | M | R	50ul
Anti-Cavα2δ4 (extracellular)	ACC-104	IC | IH | LCl | WB | IFC* | IP*	M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaVα2δ4 (extracellular)-ATTO-594	ACC-104-AR	IC | LCl | FC* | IH*	M | R	50ul
Anti-CaVβ1	ACC-106	WB | IC* | IH* | IP*	M | R | H*	50ul | 0.2ml
Anti-CaVβ2	ACC-105	WB | IC* | IFC* | IH* | IP*	M | R | H*	25ul | 50ul | 0.2ml
Anti-CaVβ3	ACC-008	IC | IH | WB | IFC* | IP*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaVγ2	ACC-012	WB | IC* | IFC* | IH* | IP*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-CaVγ4	ACC-114	WB | IC* | IH* | IP*	H | M | R	25ul | 50ul | 0.2ml
Anti-CaVγ5 (extracellular)	ACC-115	WB | IC* | IFC* | IH* | IP* | LCl*	H | M | R	25ul | 50ul | 0.2ml
Anti-SNAP-25	ANR-001	IH | WB | IC* | IFC* | IP*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-Syntaxin 1	ANR-002	IH | WB	M | R	50ul | 0.2ml
Anti-Synaptotagmin-I (SYT1)	ANR-003	IH | WB	M | R	50ul | 0.2ml
Anti-Syntaxin 4	ANR-004	IH | WB	R	50ul | 0.2ml
Anti-Syntaxin 3	ANR-005	WB	R	50ul | 0.2ml
Anti-VAMP-2	ANR-007	IH | WB	M | R	50ul | 0.2ml
Anti-Syntaxin 2	ANR-008	IH | WB	R	50ul | 0.2ml
CaV1.2 Channel Antibody and Membrane Lysate Kit			LK-104A
CaV1.2 Channel Antibody and Membrane Lysate Kit			LK-104C
CaV1.2a Channel Antibody and Membrane Lysate Kit			LK-104B
L-Type CaV Channel Antibody Explorer Kit			AK-215
Non-L-Type CaV Channel Antibody Explorer Kit			AK-216

 
 
VGCC相关Blockers

品名	货号	品名	货号	品名	货号
ω-Agatoxin IVA	RTA-500	ω-Agatoxin TK	A-530	Amitriptyline hydrochloride	A-155
Amlodipine	A-110	Amlodipine besylate	A-120	L-Ascorbic acid	L-140
Azelnidipine	A-135	Benidipine hydrochloride	B-120	Calcicludine	C-650
Calciseptine	C-500	Calciseptine	RTC-500	α-Conotoxin PeIA	STC-970
ω-Conotoxin CnVIIA	STC-800	ω-Conotoxin GVIA	C-300	ω-Conotoxin MVIIA	C-670
ω-Conotoxin MVIIC	C-150	ω-Conotoxin RVIA	STC-850	Diltiazem hydrochloride	D-135
Felodipine	F-105	Flavoxate hydrochloride	F-140	Flunarizine dihydrochloride	F-110
FS-2	F-700	FTX-3.3	F-120	sFTX-3.3	F-130
ω-Grammotoxin SIA	G-450	GTx1-15	STT-300	Isradipine	I-100
L-651,582	L-110	Lercanidipine hydrochloride	L-115	Loperamide hydrochloride	L-100
Lomerizine dihydrochloride	L-125	(±)-Naringenin	N-110	Nicardipine HCl	N-125
Nifedipine	N-120	Nimodipine	N-150	L-Type CaV Channel Blocker Explorer Kit	EK-103
Nisoldipine	N-160	Nitrendipine	N-155	Non-L-Type CaV Channel Blocker Explorer Kit	EK-102
PD 173212	P-105	Penfluridol	P-135	PLTX-II	P-510
ProTx-I	STP-400	ProTx-II	STP-100	SNX-482	RTS-500
SR 33805 oxalate	S-105	TaiCatoxin	T-800	Verapamil HCl	V-100

 
 
Cav相关Activitors

品名	货号
(±)-Bay K8644	B-350

 
 
2.2钙库（池）调控钙通道（Store-Operated Calcium channels, SOCs）
对于兴奋型细胞（能够接受刺激，并且产生动作电位的细胞）来说，位于细胞膜上的通过电压调控的钙离子通道（VGCC）是细胞外钙离子流入细胞的主要途径；但是大部分非兴奋型细胞没有VGCC，非兴奋细胞（淋巴细胞、干细胞和血细胞等）则具有完全不同的特点：配体与细胞膜表米娜受体特异性结合后，激活磷脂酶C（PLC），产生三磷酸肌醇（IP3），引起细胞内阳离子通道开放，主要是与内质网（ER）上IP3受体结合后导致ER钙贮库释放钙离子。短暂性的胞内钙库释放钙离子后，细胞兴奋状态的维持还需要细胞外钙离子持续内流，这个生理过程的通道被称为钙库调控性通道（Store-Operated Calcium channels, SOCs）。采用电生理的方法，可以检测到钙释放激活的钙离子内流（Ca2+ release-activated current, CRAC）。
 
SOCs与细胞内的“钙震荡”相关，通过钙离子跨膜内流和钙储库释放钙离子，细胞内Ca2+浓度维持相对稳定，而SOC接到的持续Ca2+稳定内流对维持褒奖内Ca2+的基线水平及每一次的Ca2+峰值（spike）起至关重要的作用。细胞内Ca2+浓度是单次上升还是反复地震荡或持续升高平台期等不同形式，会产生不同的生物学效应。非兴奋细胞内的SOC是调节细胞外Ca2+内流的主要方式。
 
近年来，研究表明STIM1和Orail是SOCs的重要蛋白。STIM几乎在所有的哺乳动物组织都能在内质网膜和细胞质膜上表达，而且，从果蝇到人类，STIM的序列，都是高度保守的。STIM在人类有两种同源蛋白：STIM1和STIM2。STIM1，是内质网中的钙离子感受器，它能够感受钙离子库中的钙离子浓度，然后把信息传递给CRAC通道，从而调控通道的开启和关闭。STIM2也是内质网的钙离子感受器，能够维持细胞质的基础钙离子浓度，但在许多细胞中无明显信号传递作用。Orai具有四个跨膜结构域，Orai的结构，与其他任何已知的通道，均没有同源性。这因为，Orai通道对比其他通道，具有极高的钙离子选择性，较低的电导能力。人类等哺乳动物，表达有3种同源蛋白：Orai1、Orai2和Orai3，三者共同组成了杂多聚物，其中Orai1蛋白构成CRAC通道。
 
STIM1和Orail的共表达能够放大免疫突触局部的CRAC电流，Orai2和Orai3与STIM共表达时也形成CRAC样的电流。STIM1具有685个氨基酸，蛋白的氨基端位于内质网腔内，含有低亲和力的EF臂。当内质网钙离子库饱和时，EF臂与钙离子结合，Orai1蛋白以单体形式游离在细胞质膜上，CRAC通道处于关闭状态。当细胞收到外界刺激，配体与免疫受体、G蛋白偶联受体等细胞膜表面的受体结合，磷脂酶C活化，磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）水解，产生三磷酸肌醇（IP3），IP3与内质网上的IP3受体结合，内质网上的钙离子通道开放。内质网中的钙离子外流至细胞质内，内质网钙离子库耗竭，钙离子从STIM1上解离，STIM1蛋白迁移并聚集到质膜附近的节点处，触发细胞膜上的Orail亚基形成并开启CRAC通道，钙离子内流。
 
事实上，在发现STIM和Orai是ICRAC形成的重要因素之前，就曾有人提出瞬时受体电位通道（TRPC）属于SOCs。SOCE的其他类型通道，其中包括TRPC和STIM的复合物，或者TRPC、Orai和STIM复合物。TRPC与SOC有许多相似之处。如在果蝇复眼中，TRP是IP3激活的钙离子内流的必经通道，TRP缺失的果蝇因无法保持持续的钙离子内流而致盲。此外，如果配合使用离子霉素（ionomycin）和钙离子螯合剂，可以兴奋果蝇复眼中光感受细胞，这一现象与许多非兴奋细胞，如巨噬细胞中的钙离子传递相似。TRP以来性电流显示出很强的内向调节性，这一特点与脊椎动物细胞中钙库调控的钙离子内流信号很相似。
 
TRPC依赖型该信号并非完全符合典型的钙离子释放所致的钙离子内流信号的特点：1）SOC具有很强的钙离子选择性（PCa2+/PNa+=1000），而大多数TRPC对钙离子的选择性不强（PCa2+/PNa+=40）；2）噪声分析TRPC的单通道电导是4.5pS，比SOC的打了几乎3倍；3）转导trp至Sf9细胞系后，尽管细胞外游离钙离子浓度达到50mmol/L，但细胞膜处于超极化状态时，仍不产生内向性的钙离子电流；4）利用多克隆抗体技术发现，TRPC蛋白位于果蝇复眼中的感干（rhabdomeres），根据构象偶联模型，TRPC不可能被细胞钙库操纵。
 
目前证实，只有TRPC1、TRPC3、TRPC5能够调节和增加SOC电流，无任何一种蛋白能够完全反应SOC的电生理特性，最接近于SOC电生理特性的是TRPC4和TRPC5。此外，利用反义RNA技术发现，trp4部分序列的反义RNA表达产物能抑制鼠淋巴细胞上受体激活的钙离子电流；海胆卵细胞的trp1的反义RNA表达产物也能部分阻滞SOC。如果将形成通道的TRPC蛋白与VGCC进行比较，可以认为一个完整的通道是多种TRPC蛋白的复合体。
 
Alomone电压门控钙离子通道（VGCC）主要分类相关抗体列表
 

品名	货号	应用	种属	规格
Anti-Human Orai1 (extracellular)	ACC-060	IFC | WB	H	50ul | 0.2ml
Anti-Human Orai1 (extracellular)	ALM-025	IC | IFC | LCI | WB | IH*	H	100ug
Anti-Human Orai1 (extracellular) -ATTO-633	ALM-025-FR	FC	H	50ug
Anti-Human Orai1 (extracellular) -Biotin	ALM-025-B	FC | WB	H	50ug
Anti-Human Orai1 (extracellular) -FITC	ACC-060-F	FC	H	50ul
Anti-Orai1 (extracellular)	ACC-062	IFC | WB	M | R	50ul | 0.2ml
Anti-Orai1 (extracellular) -ATTO-488	ACC-062-AG	FC	M | R	50ul
Anti-Orai2	ACC-061	IH | WB	H | R	50ul | 0.2ml
Anti-Orai3	ACC-065	WB	M | R	50ul | 0.2ml
Anti-STIM1 (extracellular)	ACC-063	IC | IFC | IH | LCI | WB | IP*	H | M | R
Anti-STIM1 (extracellular) -ATTO-550	ACC-063-AO	IC | IH | LCI | FC*	H | M | R	50ul
Anti-STIM2	ACC-064	IC | IH | WB	R	50ul | 0.2ml
Anti-TRPC1	ACC-010	IC | IH | IP | WB | IFC*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Store-Operated Ca2+ Channel Antibody Explorer Kit			AK-209
Anti-TRPC1 (extracellular)	ACC-118	IC | LCI | WB | IFC* | IH* | IP*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-TRPC1	ACC-010	IC | IH | IP | WB | IFC*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-TRPC2	ACC-027	WB | IC* | IFC* | IH* | IP*	M | R	50ul | 0.2ml
Anti-TRPC3	ACC-016	IC | IH | IP | WB | IFC*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-TRPC3-ATTO-594	ACC-016-AR	IH | IC* | IFC*	H | M | R	50ul
Anti-TRPC4	ACC-018	IC | IH | IP | WB | IFC*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-TRPC4 (extracellular)	ACC-119	IH | WB | IC* | IFC* | IP* | LCI*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-TRPC5	ACC-020	IC | IH | WB | IFC* | IP*	H | M | R	50ul | 0.2ml
Anti-TRPC6	ACC-017	IC | IFC | IH | WB | IP*	H | M | R	25ul | 50ul | 0.2ml
Anti-TRPC6	AGP-002	IH | WB	M | R	50ul | 0.2ml
Anti-TRPC6 (extracellular)	ACC-120	IC | LCI | WB | IFC* | IH* | IP*	H | M | R	25ul | 50ul | 0.2ml
Anti-TRPC7 (extracellular)	ACC-066	WB	H | M | R	50ul | 0.2ml
TRPC Channel Antibody Explorer Kit			AK-212