北大学者在天然免疫分子机制研究领域获进展

毒感染引起慢性或突发性传染病，如病毒性肝炎、艾滋病、非典型性肺炎等。病毒与宿主在进化过程中长期的“斗争”，导致机体中出现了高度复杂和精细的免疫机制，其中天然免疫是生物抵抗病毒感染的第一道屏障。

北京大学蒋争凡实验室在国家杰出青年科学基金及国家 973 项目等资助下，对细胞抗病毒天然免疫的信号传导机制开展了一系列研究。2009 年他们通过 cDNA 表达文库的功能性筛选，发现一个定位于内质网的分子 ERIS 在细胞抗病毒过程中起重要作用 (孙文香等，PNAS,2009)。以此分子为基础，最近他们又发现了一条通过 ERIS-TBK1 活化转录因子 STAT6，从而连接天然免疫与适应性免疫的信号传导通路。

以往的研究认为 STAT6 的功能与介导体液免疫的 Th2 细胞发育密切相关，对 STAT6 的研究也多集中于自身免疫性疾病和过敏性反应疾病中。蒋争凡实验室的研究发现在机体抗病毒天然免疫过程中，存在一条依赖于 STAT6 的信号途径。病毒或胞浆内的病毒核酸分子通过其受体激活接头蛋白 ERIS（也称为 STING 或 MITA），继而招募 STAT6 和在天然免疫中起关键作用的激酶 TBK1, 并引起 STAT6 蛋白的磷酸化，活化的 STAT6 分子形成二聚体进入细胞核中行使转录因子的功能，上调一类特异性的细胞因子（趋化因子）的表达，继而招募多种免疫细胞（单核 / 巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、树突状细胞等）达到病毒感染部位，引发机体的抗病毒免疫反应。该课题组从分子、细胞到动物整体多个层次系统研究，阐释了病毒感染引发 STAT6 激活，从而诱导机体免疫反应的重要信号通路，为人们进一步认识免疫系统如何抗御病原微生物感染的机制提出了新思路。