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N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(MessengerRNA,mRNA)上含量最多的化学修饰之一。m6A修饰是动态可逆的,可在时间和空间上被甲基转移酶和去甲基酶调控。哺乳动物体内m6A甲基转移酶复合物中有一部分成分已被解析,主要有METTL3(Methyltransferase-likeprotein3)、METTL14(Methyltransferase-likeprotein14)和WTAP(Wilmstumorl-associatingprotein)。
除了RNA存在m6A修饰之外,DNA的m6A也已被鉴定出来,在包括秀丽隐杆线虫和果蝇的多细胞真核生物中,并进一步鉴定在包括植物,小鼠和人细胞在内的高等真核生物。m6A在调控DNA复制,转座,转录和细胞防御中起关键作用。
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m6A的生物学功能一直以来备受关注,是生命科学热门研究领域之一,Nature杂志报道了m6A在斑马鱼早期发育、果蝇性别决定以及T细胞稳态中的功能。在中国科学院动物研究所刘峰研究员领导的血液与心血管发育研究组发表于《Nature》的文章“m6Amodulateshaematopoieticstemandprogenitorcellspecification”中,首次揭示了m6AmRNA甲基化修饰在脊椎动物造血干细胞命运决定中的调控机制,丰富了对m6AmRNA甲基化在正常生理状态下的生物学功能的认识,是该研究领域的重大科研突破。上述成果不仅首次阐释RNA的表观修饰在血液发育中的关键作用,还将为体外诱导扩增造血干细胞提供了理论指导。
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泳道1:m6A偶联的BSA蛋白;泳道2:腺嘌呤偶联的BSA蛋白
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