《Cell》免疫耐受分子机制新观点

2021年6月14日简介:我公司国内总代理,华东地区代理Immune Biosolutions专业经营进口胎牛血清、细胞因子、ELISA试剂盒、细胞、抗体、生物试剂、耗材、培养基、一抗、二抗、其...

哈佛大学医学院病理系，Broad研究所，哈佛大学干细胞研究所的科学家在最新一期的Cell上发表免疫耐受研究机制新进展Aire"s  Partners  in  the  Molecular  Control  of  Immunological  Tolerance。

免疫耐受（Immune  Tolerance）是机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无应答状态，此时机体对其他抗原仍可作出正常的免疫应答。免疫耐受同正常的免疫应答一样：需抗原诱发，经过诱导期，具有特异性和记忆性，因此免疫耐受也称为负免疫应答。1975年著名免疫学家Burnet提出克隆选择学说，并以克隆清除（clonal  deletion）学说解释免疫耐受现象。

最近的研究发现，部分内分泌相关蛋白，如胰岛素及甲状腺球蛋白，可表达于胸腺随质区上皮细胞，这类蛋白虽为组织特异，却可致中枢免疫耐受，这些蛋白在胸腺上皮细胞的表达受自身免疫调节基因编码蛋白（autoimmune  regulator  gene，AIRE）调控，若AIRE基因缺陷，这些蛋白则不能在胸腺上皮细胞表达，导致多器官特异自身免疫疾病。

自身免疫调节基因编码蛋白（autoimmune  regulator  gene，AIRE）诱导的组织特异的自我抗原（peripheral-tissue  self-antigen，PTAs），具有促进克隆丢失（clone  deletion）的功效。

克隆排除又称克隆丢失（clonal  deletion）是指在具有不同特异性TCR的淋巴细胞群体中，对某一种特定抗原起反应的淋巴细胞克隆被排除或丢失，这在自身免疫耐受的形成中可能是最重要的机制。Burnet最先提出，在胚胎期，某些淋巴细胞克隆的受体接触相应抗原（包括自身抗原和外来抗原）时即被消除或“禁忌”。以后的研究证实了Burnet的这一学说，同时又对该学说作了许多新的补充。淋巴细胞的克隆排除主要发生在中枢免疫器官，但在外周免疫器官也可发生成熟淋巴细胞的克隆排除。

Aire靶向调节PTA的转录的机制一直是个谜。研究小组选用大量的质谱仪器进行免疫共沉淀试验，同时用RNAi技术进行大规模的基因功能分析，发现大量的蛋白与Aire的调节功能有关。

研究发现，这些蛋白按照功能可分为4类，核转运、染色质粘合、转录和pre-mRNA预处理类。一类Aire相关蛋白与DNA蛋白激酶作用的，与一组蛋白合作解决DNA双链断裂问题，或是促进转录延伸。另外一类Aire蛋白的作用集中在pre-mRNA剪接和成熟上，这些相互作用更好地解释了PTA处理过程。

这些研究结果提供了一个研究Aire的模型，Aire具有广泛的作用靶位，具有轻微诱导染色质的能力。

摘要：我公司国内总代理,华东地区代理Immune Biosolutions专业经营进口胎牛血清、细胞因子、ELISA试剂盒、细胞、抗体、生物试剂、耗材、培养基、一抗、二抗、其产品吸附均匀，吸附性好，空白值低，孔底透明度高，代做ELISA实验等。
关键词:Immune Biosolutions
简介：我公司国内总代理,华东地区代理Immune Biosolutions专业经营进口胎牛血清、细胞因子、ELISA试剂盒、细胞、抗体、生物试剂、耗材、培养基、一抗、二抗、其产品吸附均匀，吸附性好，空白值低，孔底透明度高，代做ELISA实验等。
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品牌名称： Immune Biosolutions
【生物分子】 抗生素/抗真菌素 维生素 氨基酸 核苷酸 脂 糖类 白三烯 前列腺素 药物结合物 抗氧化剂 药理活性化合物 类固醇激素结合物 半抗原反应 半抗原载体结合物 放射性核素 血小板活化素 tRNA 活性染料和化合物 亲和素/链霉亲和素
【蛋白质/抗原/多肽】 免疫球蛋白 封闭肽 人蛋白和抗原 小鼠蛋白和抗原 细菌蛋白和抗原 病毒蛋白和抗原 植物蛋白和抗原 其它蛋白和抗原 细胞质蛋白 总蛋白 膜蛋白 核蛋白 细胞裂解和提取物 线粒体蛋白 细胞裂解 组织提取 重组细胞因子
【常用生化试剂】EDTA DTT Tris SDS MOPS HEPES 水 分子生物学缓冲液 蛋白生化缓冲液 去垢剂 染色试剂 溶剂 酸碱 化学试剂 其它生化试剂
【PCR/RT-PCR/qPCR】PCR试剂 PCR对照 特异性PCR试剂盒 PCR克隆试剂盒 RNA 载体及构建 PCR克隆载体 M13克隆载体 细菌克隆载体 文库及构建 cDNA文库 基因组文库 噬菌体展示文库
【酶】限制性内切酶 蛋白酶 核酸酶 激酶 聚合酶 连接酶
【cDNA及合成纯化】cDNA全长基因 RNA cDNA合成 cDNA相关试剂
【核酸/蛋白合成】Oligo纯化 核酸合成柱 核酸合成试剂
【克隆与表达】克隆基因 克隆试剂盒 克隆筛选
【表达分析】 Northern印迹分析 分支DNA和mRNA定量
【蛋白分析】 PAGE凝胶制备 蛋白电泳试剂 预制蛋白凝胶
【核酸纯化】 DNA凝胶纯化 DNA提取纯化 PCR产物纯化
【RNAi技术】 siRNA 反义寡核苷酸 RNAi定量 RNAi文库
【蛋白检测】 Western印迹 报告基因检测 蛋白检测试剂盒
【实验动物】 转基因动物 小鼠 大鼠 模式动物
【临床检测试剂】 生化检测 遗传学检测 血液检测
【相关检验试剂】 食品**检测 药品**检测
【蛋白纯化】 蛋白提取 蛋白透析 蛋白定量 蛋白稳定
【细胞培养】 血清 血清替代物 细胞培养基 细胞 细胞株 感受态细胞 新鲜细胞分离
【干细胞】 干细胞/祖细胞 原代细胞 干细胞培养基
【蛋白修饰】 蛋白标记 载体蛋白结合 其它
【细胞生物学检测】 细胞凋亡 细胞分离 细胞增殖
【药物筛选】 荧光素细胞活力/增殖/毒性检测
【免疫检测】 放射性免疫检测 化学发光免疫检测
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