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微生物通常不仅产生代谢物类别的成员,而且产生类似物,具有密切相关化学结构的代谢物的复杂混合物。
杆状霉素提供了一个有趣的例子。典型的产生bafilomycin的链霉菌会产生一系列类似物:bafilomycins A1,B1,C1和D,而A1,B1和C1可以通过非酶法转化为A2,B2和C2。为什么微生物会消耗能量来产生如此密切相关的化学物质?为什么要制造易于通过非酶方法修饰的代谢物以提供进一步的结构多样性?这种多种类似物的生产是否反映了自然的冗余性?还是存在这么多类似物才达到目的?
芽孢霉素对细菌,真菌,昆虫,线虫和哺乳动物细胞具有活性,但是这些活性的效力因类似物而异,每种对这些靶标具有不同的选择性模式。微生物已经知道,它们的代谢物相互作用的受体的结构可能会有细微的变化。通过提供一系列类似物,bafilomycin生产者似乎可以确保广泛抑制bafilomycin受体位点的一系列变异或“亚型”,我们尚未掌握其重要性。
对一系列靶标的巴氟霉素类似物的LD50值(微克/毫升) | |||||||||
线虫 | 菌 | 菌类 | |||||||
类似物 | Haemonchus | 大肠杆菌 | 芽孢杆菌 | 酵母菌 | 塞普里亚 | 葡萄孢属 | 疫霉菌 | ||
A1 | 3.1 | 你* | 你 | 你 | 6.3 | 0.20 | 你 | ||
B1 | 3.1 | 你 | 25 | 100 | 你 | 1.6 | 100 | ||
B2 | 0.39 | 你 | 25 | 6.2 | 你 | 12 | 12 | ||
C1 | 13 | 你 | 你 | 6.3 | 100 | 1.6 | 25 | ||
C2 | 3.1 | 你 | 100 | 0.39 | 3.1 | 12 | 0.20 | ||
d | 13 | 你 | 你 | 50 | 你 | 6.3 | 你 | ||
*没有活动 | |||||||||
探索结构-活性关系,即生物活性随抑制剂结构的细微差异而变化的方式,为理解受体功能内的微多样性提供了最容易获得的途径。微生物经常为我们提供相关结构的现成信息,但是所报道的大多数类似物在很大程度上都被忽略了,而研究只集中在单个类似物上。已知活性物类似物的可用性为帮助表征受体亚型内的选择性提供了巨大潜力。然而,直到现在,仍缺乏获取这些代谢产物的途径。
BioAustralis的Platencin和Platensimycin
Platencin和平板霉素是一个令人兴奋的新一类的抗革兰氏阳性细菌,包括耐甲氧西林的活性抗生素的成员金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)。板霉素抑制FabF(一种脂肪酸合成所需的细菌酶),从而抑制细菌细胞膜的形成(Wang J. 等, Nature 2006; 441:358-361)。与临床上用于治疗各种革兰氏阳性抗生素耐药性感染的新型合成恶唑烷酮利奈唑胺相比,它的功效更强,活性范围更广。Platencin似乎具有更广泛的作用方式,同时抑制FabF和FabH位点。
BioAustralis是该产品及其类似物Platencin的第一个商业供应商,用于体外实验室研究。

BioAustralis新产品:
驱虫药:
阿维菌素B1a糖苷配基 阿维菌素B1a,delta2
阿维菌素B1a,epi-
阿维菌素B1a单糖 多拉菌素苷元 Doramectin,delta2
多拉菌素 多拉菌素单糖 伊维菌素B1a,delta2
伊维菌素B1a,epi
抗生素:
A54556A A54556B 肽蛋白A
加米霉素 潮霉素B 微球菌素P1
诺西肽 PC-766B 吡omy霉素
舒巴坦钠 环酸 替比罗定
抗真菌药:
吡咯-2-羧酸 有效霉素A
杀虫剂:
巴桑内酯 二氢刺糖苷A糖苷配基
Spinosyn A糖苷配基
Spinosyn A 17-伪糖苷配基 Spinosyn D糖苷配基 Spinosyn D 17-伪糖苷配基
其他:
二吡啶甲酸
Graphislactone A 除草素A
羟基芳樟醇4-
特内林
苏州蚂蚁淘生物科技有限公司成立于2017年,致力于将全球领先的创新产品和前沿技术带入中国,帮助国内科研工作者在第一时间接触世界范围内的技术革命,并分享研发工具的进步带来的技术红利。依托于集团公司深厚的资源和超过400家的国内优质客户群体,生命科学领域的一站式供应链体系,以及高风险生物危险材料进出口平台的优势,蚂蚁淘生物严格筛选国际创新且经过同行验证过的产品和技术,引入中国市场,开发、孵育和推广。公司的未来将立足于实验室大数据整合和电子商务,结合严格的品牌筛选、创新的营销模式、专注的应用支持和坚实服务,帮助实现生命科学产业链的简单和高效。