ALK抑制剂系列产品LKT

间变淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase,ALK）是一个由细胞外配体结合区、跨膜区及胞内的酪氨酸激酶区组成的1,620个氨基酸的跨膜蛋白，属于胰岛素受体家族。ALK基因最初于1994年再ALCL细胞株被发现而得名，正常情况下ALK蛋白分布范围非常局限，出生后仅表达于部分神经元和神经胶质细胞，但在多种肿瘤组织中存在ALK基因异常。在带有ALK基因重排的非小细胞肺癌中，异常的ALK激活是肿瘤主要的驱动因素，当ALK被抑制时，肿瘤细胞的增殖受到抑制甚至出现凋亡。由于ALK蛋白分布十分局限，理论上使用ALK抑制剂引起机体不良反应较小，针对ALK基因的免疫应答一般不引起相应的自身免疫原性疾病，使ALK成为潜在良好的作用靶点。

ALK本身是一种高度保守的受体酪氨酸激酶，ALK抑制剂可通过抑制酪氨酸激酶活性，从而阻断下游信号传导通路分子活化，抑制肿瘤生长。目前受体酪氨酸激酶抑制剂作为肿瘤分子靶向治疗的研究非常活跃，部分受体酪氨酸激酶抑制剂如克唑替尼、索拉菲尼（sorafenib)等已被应用于临床并取得良好的抗肿瘤活性。克唑替尼是首个被开发的小分子ALK激酶抑制剂，2011年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗晚期ALK阳性NSCLC。但大部分的患者在治疗后的12个月内会发生疾病进展，这是由于大部分的患者会对克唑替尼产生耐药性，并发生获得性耐药突变。目前急需克服患者对ALK抑制剂的固有耐药和获得性耐药。

在最近几年，治疗效果好且毒性低的新ALK抑制剂不断涌现：色瑞替尼（LDK378）、alectinib（RG7853/AF-802/RO5424802/CH5424802）、brigatinib（AP26113）、entrectinib（RXDX-101,NMS-E628）、PF-06463922、ASP3026、TSR-011、X-376/X-396和CEP-28122/CEP-37440。此外HSP90（90kDa热休克蛋白）抑制剂也在ALK阳性的NSCLC患者中显示出临床活性。然而，目前肿瘤研究和临床应用所面临的最大不确定性就是：ALK抑制剂的使用顺序应该是怎样？克唑替尼应该成为一线靶向治疗，二代抑制剂应该留到随后的治疗，还是最开始应该使用更强的ALK抑制剂来获得更好的效果和更长的缓解时间？因此，还需要关于药物使用顺序的其他策略的研究，来帮助我们在不久的将来为ALK阳性NSCLC患者选择最好的治疗次序。

LKTLABs实验室已经有25年的历史，是专注于癌症化学预防的特种化学品研究和开发的公司。现提供最新的ALK抑制剂全系列产品，可以作为NSCLC患者ALK阳性治疗的参照，可用于新型抑制剂的筛选以及其他临床药物研究的使用。
 

田培超,刘玉峰,王怀立,等.间变性淋巴瘤激酶抑制剂对人神经母细胞瘤细胞凋亡的影响[J].中华实验外科杂志,2014,31(9).

张宁宁,韩晓红,石远凯.间变淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌靶向治疗现状[J].中华结核和呼吸杂志,2015,38(10):773-777.

曾珠,吴一龙.EML4-ALK与EGFR基因突变共存型非小细胞肺癌研究进展[J].中国肺癌杂志,2011,14(11):880-884.

IvanaSullivanandDavidPlanchard,ALKinhibitorsinnon-smallcelllungcancer:thelatestevidenceanddevelopmentsTherAdvMedOncol2016,Vol.8(1)32–47。