HCV 患者或可不必使用蛋白酶抑制剂进行治疗

目前 HCVⅠ型的初治病人的治疗方案为一个三联的治疗方案，包括了聚乙二醇干扰素，利巴韦林和一种蛋白酶抑制剂。但是在 4 周的聚乙二醇干扰素，利巴韦林联合治疗（PEG/RBV）后，就有一部分病人就出现了持续的病毒学反应（SVR）。这部分病人是否还需要服用蛋白酶抑制剂目前未知。

来自美国亚特兰大医疗中心的研究人员对此进行了研究。研究结果发现 HCVⅠ型感染且病毒载量较低（<600000IU/mL）的初治患者在聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗四周后，其体内的病毒就下降到检测标准以下就可以避免使用蛋白酶抑制剂。该研究发表在 2014 年 1 月的《肝病学》（hepatology）上。

该研究共纳入了 233 位 HCVⅠ型感染的无肝硬化的初治患者。这些患者的基线病毒载量较低（<600000IU/mL）。在 4 周的聚乙二醇干扰素 a-2b，利巴韦林联合治疗后，101（48%）位病人出现了快速的病毒学反应（RVR，在第四周 HCVRNA 载量低于可检测水平）。对这些病人进行下一步研究。

研究人员随机将病人按 1:1 的比例分入二联治疗组和三联治疗组。二联治疗组为 20 周的聚乙二醇干扰素 a-2b，利巴韦林治疗。而三联治疗组为 24 周的聚乙二醇干扰素 a-2b，利巴韦林和 boceprevir（一种蛋白酶抑制剂）。两组的 SVR-12 率无明显差异。这种相似性在考虑了病毒的亚型（1a 或 1b），白介素 -28b 的基因型（cc 或无 cc）还有患者种族（非裔美国人或非西班牙裔美国人）的区别后仍然存在。

病毒学反应总的百分比，在治疗终点时的反应率（ETR），复发率，达到 SVR-12 的百分比，三联治疗（A 组，n=49）和二联治疗（B 组，n=52）相比无明显差异。

研究结果发现 HCVⅠ型感染且病毒载量较低的初治患者在聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗四周后，其体内的病毒就下降到检测标准就可以避免使用蛋白酶抑制剂。

研究背景

慢性感染 HCV 的病人超过 1.8 亿。每年有超过 35 万人死于丙肝相关性疾病。治疗慢性丙肝曾经的方案是聚乙二醇干扰素加利巴韦林（PEG/RBV）。这一治疗方法可以产生持久的病毒学反应（SVR），这与长期的 HCV 的清除和病毒学上的治愈有关。

病毒载量是影响二联治疗方案治疗效果的关键因素。病毒载量 800000IU/mL 是一个衡量标准。但最近越来越多的数据表明预测治疗效果最有效的血浆 HCV RNA 阈值为 400000IU/mL。

有一半的低病毒载量（LVL，<600000IU/mL）的Ⅰ型 HCV 感染者可以快速地产生病毒学反应（RVR）。RVR 的定义为在 4 周的二联治疗后 HCV RNA 的载量就下降到检测阈值之下。根据治疗相关的病毒动力学，RVR 可以作为预测结果和个体化治疗的指标。能达到 RVR 的病人更有希望到达 SVR。LVL 不仅和 RVR 有关，它还有长期的预后有关。大约 15%-20%I 型 HCV 感染者存在 LVL。

大量的研究表明Ⅰ型 HCV 感染且低病毒载量且可以达到 RVR 的初治病人，在 24 周的 PEG/RBA 治疗后，达到 SVR 的比例较以往的 48 周方案无明显下降。基于其中的一项研究，欧洲药品管理局批准了在 LVL 的Ⅰ型丙肝感染且可以达到 RVR 的病人中使用 24 周 PEG/RBV 的方案。

但是丙肝治疗的新纪元开始于 2011 年。作用于病毒 NS3-NS4a 蛋白酶的蛋白酶抑制剂被证明可以提高 1 型丙肝病人的 SVR 率（特别是 boceprevir 和 telaprevir）。对于Ⅰ型丙肝病人的治疗方案就变为了 PEG/RBV 再加上一种蛋白酶抑制剂的三联方案。目前，无肝硬化的初治的病人的治疗周期为 4 周的 PEG/RBV 后，如果 8 周和 24 周的病毒载量均在检测下限以下，在继续三联治疗 24 周。这种方案共 28 周。

但是这些治疗需要大量的费用。治疗丙肝的蛋白酶抑制剂增加了副作用，还有额外的医药费，耐药性的可能性，还有药物与药物之间作用的可能性。基于这些原因，不禁要问每一个丙肝病人都需要蛋白酶抑制剂吗？但是，该研究结果已经发现丙肝Ⅰ型感染且病毒载量较低的初治患者在聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗四周后，其体内的病毒就下降到检测标准以下就可以避免使用蛋白酶抑制剂。也就是说这些病人可以不使用蛋白酶抑制剂。