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Xencor 专有的 XmAb 蛋白质工程平台对抗体的 Fc 结构域进行了微妙、精确的改变,该结构域负责抗体的天然免疫功能和高度稳定的结构。这些细微的变化极大地提高了性能。XmAb Fc 域是即插即用的,几乎可以替换为任何抗体。

我们在对 Fc 域与免疫细胞受体相互作用至关重要的位置(通常为两个)设计了少量氨基酸变化。因此,XmAb 抗体候选药物通常在结构和序列上与天然抗体具有 99.5% 以上的相同性。由此产生的工程抗体保留了天然抗体的有益稳定性、药代动力学和易于开发的特性,并采用标准的抗体制造方法生产。

抗体药物开发传统上侧重于对 Y 形抗体“臂”的顶部进行工程设计——该成分被称为 Fv 结构域,因为该区域负责与特定靶标的结合。这种方法创造了非常成功的药物,但许多目标无法通过这种方式有效解决。事实上,大多数成功的抗体药物结合少数靶标之一,因为简单地结合感兴趣的靶标的影响通常有限。

Xencor 采取了不同的方法,将其抗体工程集中在抗体的“茎”上——一个被称为 Fc 域的区域——已被证明是一个强大的分化和新功能的新轴。通过微调 Fc 域的功能,Xencor 开发了 XmAb 抗体候选药物,其效力、半衰期和稳定性比现有抗体显着提高,并为以前传统抗体无法进入的生物学打开了大门。

Xencor 围绕 Fc 域建立了世界领先的知识产权地位,这构成了我们专有的 XmAb 蛋白质工程平台的基础,用于优化单克隆抗体疗法和设计新型细胞因子疗法。我们已经生产了数千种 Fc 变体,在全球拥有 300 多项专利,还有 100 多项其他专利正在申请中。我们基于结构的蛋白质设计方法使我们能够以极大的特异性操纵 Fc 域,进行微小的结构变化,从而大大改善抗体功能。

我们创建了四个主要的 XmAb Fc 域,每个域都增强了抗体治疗的关键特性:我们的双特异性、免疫抑制剂、细胞毒性和 Xtend Fc 域。这些 Fc 域中的每一个都是从我们的工程变体库中选出的,以获得最佳的生物学和物理特性,并插入我们和我们合作伙伴的治疗候选者中。



自 1997 年 8 月公司成立以来,Dahiyat 博士一直担任 Xencor 的总裁兼首席执行官,并且是 Xencor 的联合创始人,以及 Xencor 突破性 XmAb® 技术的共同发明人。他领导公司筹集了超过 7 亿美元的公共和私人融资,创建了用于治疗危及生命和使人衰弱的疾病的单克隆抗体临床项目的多元化组合,并与领先的生物制药公司建立联盟,这些公司的前期资金超过 2 亿美元付款。Dahiyat 博士拥有博士学位。在加州理工学院获得化学学士学位,在约翰霍普金斯大学获得生物医学工程学士学位和硕士学位。他在蛋白质设计和药物递送领域合着了多篇科学论文,是 30 多项美国和众多外国专利的发明者,


    •  John R. Desjarlais,博士

      高级副总裁、研究和首席科学官

    • Desjarlais 博士负责监督公司发现和研究的所有方面,包括技术开发、蛋白质和抗体工程以及候选药物的生成。在加入 Xencor 之前,Desjarlais 博士是宾夕法尼亚州立大学的化学助理教授,在那里他开发了类似于 Xencor 的 PDA® 技术平台的蛋白质工程方法。Desjarlais 博士获得了马萨诸塞大学物理学学士学位和博士学位。约翰霍普金斯大学生物物理学博士。随后,他在加州大学伯克利分校进行博士后研究。Desjarlais 博士在超过 5 年的时间里推动了公司的技术开发和工程工作,并参与了业务发展和知识产权战略。


    •  西莉亚·埃克特,法学博士

      副总裁、总法律顾问兼公司秘书

    • Eckert 女士于 2019 年 9 月加入 Xencor,担任副总裁、总法律顾问和公司秘书。此前,她曾担任 Synthetic Genomics, Inc 公司法务副总裁。在此职位上,她负责谈判许可和金融交易,并支持其他公司法律事务。在加入 Synthetic Genomics 之前,Eckert 女士曾担任 Sequenom, Inc. 的副总法律顾问,以及 Prometheus Laboratories, Inc. 的法律事务高级总监。在 Prometheus,她负责构建交易、管理大量专利诉讼并支持公司业务的增长商业组织。在她职业生涯的早期,她是 Pillsbury Winthrop Shaw Pittman LLP 和 Jones Day 的助理。Eckert 女士获得了加州大学洛杉矶分校的政治学学士学位和加州大学的法学博士学位,


    •  约翰·J·库赫

      高级副总裁兼首席财务官

    • Kuch 先生主要负责公司的财务报告、预算、现金流管理、投资和设施问题。他在 IPO 过程中拥有与新兴公司合作的丰富经验。此前,他在公共会计领域工作了超过 15 年,最近担任普华永道的董事。Kuch 先生是一名注册会计师,并在伊利诺伊大学获得了会计学学士和硕士学位。



XMAB 抗体候选药物的深度管道

Xencor 和我们的合作伙伴正在 22 个不同的临床项目中开发 XmAb 抗体和细胞因子,用于治疗危及生命和使人衰弱的疾病。

我们的四个主要 XmAb Fc 域旨在通过增强免疫调节、细胞毒性效力或循环半衰期或通过创建稳定、长效且易于生产的双特异性抗体结构来改善治疗性抗体的性能。每个领域的即插即用特性使得能够快速发现具有多种机制、靶点和潜在疾病适应症的差异化候选药物组合。这种临床组合的多样性,全部来自 Fc 域设计的共同基础,为 Xencor 创造了广泛的机会。

Xencor 临床和临床前计划

Obexelimab (CD19)

Fc域

免疫抑制剂

主要适应症

IgG4-RD / 狼疮 (SLE)

  • 阶段2

Plamotamab (CD20 x CD3)

Fc域

双特异性

主要适应症

B细胞肿瘤

  • 阶段1

XmAb717 (PD-1 x CTLA-4)

Fc域

双特异性/Xtend

主要适应症

肿瘤学

  • 阶段1

Vibecotamab* (CD123 x CD3)

Fc域

双特异性

主要适应症

反洗钱

  • 阶段1

Tidutamab (SSTR2 x CD3)

Fc域

双特异性

主要适应症

神经内分泌肿瘤/GIST

  • 阶段1

XmAb104 (PD-1 x ICOS)

Fc域

双特异性/Xtend

主要适应症

肿瘤学

  • 阶段1

XmAb841 (CTLA-4 x LAG-3)

Fc域

双特异性/Xtend

主要适应症

肿瘤学

  • 阶段1

XmAb306/RO7310729 (IL15/IL15Ra-Fc)**

Fc域

双特异性/Xtend

主要适应症

肿瘤学

  • 阶段1

XmAb564 (IL2-Fc)

Fc域

双特异性/Xtend

主要适应症

自身免疫

  • 阶段1

XmAb819 (ENPP3 x CD3)

格式,Fc 域

2+1 双特异性

主要适应症

肾细胞癌

  • 临床前




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