FcγRIIb (IIb)，也称为 CD32b，是 B 细胞上的一种受体，当它与 Fc 结构域结合时，会阻断在自身免疫、过敏和炎症疾病中发挥重要作用的免疫通路的激活。

Xencor 发现了 IIb 免疫抑制剂 Fc 变体，其与 FcγRIIb 的结合亲和力仅源自两个氨基酸变化，增加了 400 倍。

单独靶向 FcγRIIb 不会触发其抑制特性。FcγRIIb 必须与细胞表面上的其他特定伙伴蛋白相关联以介导其抑制作用。Xencor 创造了通过 Fv 结构域靶向 B 细胞表面靶标的抗体，并招募 FcγRIIb 与该靶标相关联。在某些情况下，这两种蛋白质的这种偶联会触发 FcγRIIb 的抑制特性。我们还发现了一种新的作用机制，其中内皮细胞上的高 FcγRIIb 结合导致抗体的极快清除：循环中的靶标复合物。

我们的 IIb 技术已应用于我们管道中的两种候选药物。Obexelimab (XmAb5871) 通过其可变域靶向 B 细胞上的 CD19，其 Fc 域募集 FcγRIIb 以抑制 B 细胞活化以治疗自身免疫性疾病。AIMab7195 (XmAb7195) 靶向 IgE 并迅速清除循环中的 IgE 并抑制 IgE 阳性 B 细胞的激活以防止 IgE 的产生，并且 Xencor 已授予 AIMab7195 开发和商业化 AIMab7195 的独家全球许可给 Aimmune Therapeutics。

Xencor 的 Xtend™ Fc 结构域增加了与受体 FcRn 的结合亲和力。FcRn 存在于血管内皮细胞内的溶酶体中，其功能是从降解中拯救抗体，这种降解使大多数蛋白质在循环中的寿命很短。

由于与 FcRn 相互作用，所有抗体的半衰期从几天到几周不等，与大多数其他生物制剂相比，抗体药物的给药频率更低。

我们设计了一系列 Fc 变体，这些变体增加了 Fc 域与 FcRn 的结合，以进一步延长循环半衰期。我们的领先 Xtend Fc 结构域有两个氨基酸取代，并且在临床前模型和人类临床试验中，许多不同抗体的体内半衰期增加了三倍。我们的 Xtend 技术目前处于 8 个临床阶段项目和一种已获批准的疗法中，Alexion 的 Ultomiris ® (ravulizumab-cwvz)。

可以利用半衰期延长以多种方式潜在地改善治疗性抗体的性能：

• 增加给药间隔，为患者提供卓越的便利性和可能的依从性。减少给药频率导致总体药物使用量减少，从而降低了商品成本。

• 在与亲本抗体相同的给药间隔内，降低药物量。这可以简化剂型并实现皮下制剂。商品成本也降低了。

• 使用与母体抗体相同的剂量和给药间隔，更高的药物水平，导致更长的药物暴露时间和可能更好的疗效。