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细胞毒性 FC 域

Xencor 的高细胞毒性(抗体依赖性细胞毒性,ADCC)XmAb Fc 域技术旨在提高免疫系统对肿瘤和其他病理细胞的清除。

这个 Fc 结构域有两个氨基酸变化,导致对 FcγRIIIa 的亲和力提高 40 倍,FcγRIIIa 是一种激活自然杀伤 (NK) 细胞以破坏癌细胞和外来病原体的受体。FcγRIIIa 被认为是诸如曲妥珠单抗(Genentech/Roche 以赫赛汀销售)和利妥昔单抗(Genentech/Roche 以 Rituxan 销售)等抗体的抗肿瘤功效的重要介质。Xencor 已将其高 ADCC Fc 域应用于大量抗体,并且在所有情况下都证明了体外测量的 ADCC 显着增加。

它还增加了对 FcγRIIa 的亲和力,有可能招募其他效应细胞,如巨噬细胞,这些细胞通过吞噬和消化外来物质在免疫中发挥作用。

我们的细胞毒性 Fc 域用于两个合作的临床阶段项目和一种批准的疗法,即 MorphoSys 的 Monjuvi ® (tafasitatamab-cxix)。


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XTEND™ FC 域Xencor 的 Xtend™ Fc 结构域增加了与受体 FcRn 的结合亲和力。FcRn 存在于血管内皮细胞内的溶酶体中,其功能是从降解中拯救抗体,这种降解使大多数蛋白质在循环中的寿命很短。由于与 FcRn 相互作用,所有抗体的半衰期从几天到几周不等,与大多数其他生物制剂相比,抗体药物的给药频率更低。我们设计了一系列 Fc 变体,这些变体增加了 Fc 域与 FcRn 的结合,以进一步延长循环半衰期。我们的领先 Xtend Fc 结构域有两个氨基酸取代,并且在临床前模型和人类临床试验中,许多不同抗体的体内半衰期增加了三倍。我们的 Xtend 技术目前处于 8 个临床阶段项目和一种已获批准的疗法中,Alexion 的 Ultomiris ® (ravulizumab-cwvz)。可以利用半衰期延长以多种方式潜在地改善治疗性抗体的性能:增加给药间隔,为患者提供卓越的便利性和可能的依从性。减少给药频率导致总体药物使用量减少,从而降低了商品成本。在与亲本抗体相同的给药间隔内,降低药物量。这可以简化剂型并实现皮下制剂。商品成本也降低了。使用与母体抗体相同的剂量和给药间隔,更高的药物水平,导致更长的药物暴露时间和可能更好的疗效。


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