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FcγRIIb (IIb)，也称为 CD32b，是 B 细胞上的一种受体，当它与 Fc 结构域结合时，会阻断在自身免疫、过敏和炎症疾病中发挥重要作用的免疫通路的激活。 Xencor 发现了 IIb 免疫抑制剂 Fc 变体，其与 FcγRIIb 的结合亲和力仅源自两个氨基酸变化，增加了 400 倍。 单独靶向 FcγRIIb 不会触发其抑制特性。FcγRIIb 必须与细胞表面上的其他特定伙伴蛋白相关联以介导其抑制作用。Xencor 创造了通过 Fv 结构域靶向 B 细胞表面靶标的抗体，并招募 FcγRIIb 与该靶标相关联。在某些情况下，这两种蛋白质的这种偶联会触发 FcγRIIb 的抑制特性。我们还发现了一种新的作用机制，其中内皮细胞上的高 FcγRIIb 结合导致抗体的极快清除：循环中的靶标复合物。 我们的 IIb 技术已应用于我们管道中的两种候选药物。Obexelimab (XmAb5871) 通过其可变域靶向 B 细胞上的 CD19，其 Fc 域募集 FcγRIIb 以抑制 B 细胞活化以治疗自身免疫性疾病。AIMab7195 (XmAb7195) 靶向 IgE 并迅速清除循环中的 IgE 并抑制 IgE 阳性 B 细胞的激活以防止 IgE 的产生，并且 Xencor 已授予 AIMab7195 开发和商业化 AIMab7195 的独家全球许可给 Aimmune Therapeutics。
Xencor 的高细胞毒性（抗体依赖性细胞毒性，ADCC）XmAb Fc 域技术旨在提高免疫系统对肿瘤和其他病理细胞的清除。 这个 Fc 结构域有两个氨基酸变化，导致对 FcγRIIIa 的亲和力提高 40 倍，FcγRIIIa 是一种激活自然杀伤 (NK) 细胞以破坏癌细胞和外来病原体的受体。FcγRIIIa 被认为是诸如曲妥珠单抗（Genentech/Roche 以赫赛汀销售）和利妥昔单抗（Genentech/Roche 以 Rituxan 销售）等抗体的抗肿瘤功效的重要介质。Xencor 已将其高 ADCC Fc 域应用于大量抗体，并且在所有情况下都证明了体外测量的 ADCC 显着增加。 它还增加了对 FcγRIIa 的亲和力，有可能招募其他效应细胞，如巨噬细胞，这些细胞通过吞噬和消化外来物质在免疫中发挥作用。 我们的细胞毒性 Fc 域用于两个合作的临床阶段项目和一种批准的疗法，即 MorphoSys 的 Monjuvi ® (tafasitatamab-cxix)。
Genentech已预先支付1.2亿美元，以确保在Xencor的临床前开发中获得IL-15细胞因子疗法的全球权利。
IL15是一种免疫信号蛋白，可以激活NK和细胞毒性T细胞，但不会触发IL2靶点相关的Treg细胞激活。这一前景吸引了礼来和诺华在内的多家药物研发企业，但Xencor认为他们的技术可以提供更好的耐受性和更长的半衰期。
在临床前试验中，XmAb24306（Xencor先导IL-15/IL-15Rα细胞因子复合物）引发了淋巴细胞在体内的持续性增殖，表明其Fc结构域技术能够简化复杂的给药计划。虽然目前XmAb24306的潜力尚未在临床上得到验证，但Genentech已经看到早期数据带来的潜力。
利润仅仅是本次合作的一部分吸引力，与Genentech合作还使Xencor有机会探索IL-15药物与其他抗癌疗法的联合使用。Xencor CEO Bassil Dahiyat在声明中表示，“广泛的联合策略对于开发IL-15双特异细胞因子，如XmAb24306的潜力十分重要，因此我们将通过领先的商业计划和研究性癌症疗法开发细胞因子药物”。
研究者建议将IL-15药物与免疫抑制或激活剂进行联合治疗。XmAb24306的潜在结合对象包括化药、免疫检查点抑制剂和抗CD40抗体。Roche的投资和研发管线中多数药物都符合结合对象名单，包括PD-L1抑制剂Tecentriq和CD40抗体selicrelumab。
国家癌症研究所研讨会上将IL-15评为21世纪最具免疫治疗前景疗法，目前研究者正在努力克服候选药物体内半衰期短的问题。Xencor设计的IL15/IL15R异二聚体Fc融合蛋白，将带来临床前和早期研究阶段的资产增长。
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